MENGENAL PARASETAMOL

Parasetamol adalah obat pereda demam dan nyeri yang paling banyak dipergunakan. Senyawa ini dikenal dengan nama lain asetaminofen, merupakan senyawa metabolit aktif fenasetin, namun tidak memiliki sifat karsinogenik (menyebabkan kanker) seperti halnya fenasetin. Senyawa berkhasiat obat ini, tidak seperti obat pereda nyeri lainnya (aspirin dan ibuprofen), tidak digolongkan ke dalam obat anti inflamasi non steroid (NSAID) karena memiliki khasiat anti inflamasi yang relatif kecil.

Parasetamol bekerja sebagai inhibitor prostaglandin lemah. Ini mencapai ini dengan menghalangi produksi prostaglandin, yang merupakan bahan kimia yang terlibat dalam pengiriman pesan rasa sakit ke otak. Dalam hal ini, parasetamol berbeda dari Aspirin dan NSAID (obat anti-inflamasi non-steroid) dalam bahwa blok pesan rasa sakit di otak dan tidak pada sumber rasa sakit, sebagai orang lain. 

Dilihat dari stukturnya, parasetamol mirip dengan aspirin. Mereka berdua diakui oleh enzim yang sama, yang disebut cyclo-oxygenase (COX). Cyclo-oxygenase berfungsi sebagai penggerak nyeri, memperkuat tingkat rasa sakit yang dialami dalam rangka untuk membiarkan tubuh tahu bahwa ada masalah. Hal ini enzim yang bertanggung jawab untuk biosintesis prostoglandins. Dengan mengurangi jumlah prostaglandin yang tersedia untuk sintesis, parasetamol membantu mengurangi rasa sakit kepala dengan mengurangi pelebaran pembuluh darah yang menyebabkan rasa sakit. Parasetamol, namun hanya menghambat biosintesis prostaglandin dalam sistem saraf pusat (SSP) dengan efek sedikit atau tidak ada pada jaringan perifer. 

Parasetamol digunakan untuk meringankan nyeri ringan sampai sedang, termasuk kasus ketegangan sakit kepala, migrain, nyeri otot, neuralgia, sakit punggung, nyeri sendi, nyeri rematik, sakit umum, sakit gigi, nyeri tumbuh gigi, dan nyeri periode. Sangat cocok untuk kebanyakan orang, termasuk anak-anak tua dan muda, karena memiliki efek samping yang sangat sedikit. Parasetamol digunakan untuk mengobati osteoarthritis, jenis radang sendi non-inflamasi karena "keausan" sendi, karena sifat analgesik dan kurangnya efek samping gastrointestinal. Hal ini juga dapat membantu dengan rasa sakit yang dialami oleh penderita arthritis. 

Parasetamol adalah antipiretik yang dapat mengurangi demam dengan mempengaruhi bagian otak yang dikenal sebagai hipotalamus yang mengatur suhu tubuh. Inilah sebabnya mengapa parasetamol termasuk obat-obatan di banyak batuk, pilek dan flu. Secara khusus, parasetamol telah diberikan kepada anak-anak setelah mereka telah diberi vaksinasi untuk mencegah mereka mengembangkan pireksia pasca-imunisasi, atau demam. 

Parasetamol dapat digunakan oleh pasien untuk siapa NSAID kontraindikasi, termasuk mereka dengan borok asma atau lambung. Karena ada beberapa interaksi dengan obat lain, parasetamol dapat diambil oleh orang-orang dengan sensitivitas terhadap aspirin. Cholestyramine, yang menurunkan kolesterol tinggi, dapat mengurangi tingkat di mana parasetamol diserap oleh usus, sedangkan Metoclopramide dan Domperidone, yang digunakan untuk meringankan gejala gangguan perut, mungkin memiliki efek sebaliknya dan harus digunakan dengan hati-hati. Parasetamol telah menunjukkan kecenderungan tidak menjadi kecanduan, bahkan pada orang yang sering menggunakannya. Penggunaan jangka panjang atau reguler parasetamol mungkin, bagaimanapun, meningkatkan aktivitas antikoagulan warfarin atau obat-obatan antikoagulan serupa sehingga hati-hati mungkin diperlukan dalam kasus ini. 

Beberapa penelitian menunjukkan bahwa mungkin melindungi arteri dari perubahan yang mengarah pada pengerasan pembuluh darah, yang dapat menyebabkan stroke, serangan jantung atau penyakit kardiovaskular. Hal ini karena parasetamol dapat menghambat oksidasi beberapa lipoprotein low-density yang membawa 'buruk' kolesterol, menangkal proses yang menyebabkan pembentukan plak arteri. Ada juga beberapa bukti yang menunjukkan parasetamol yang mungkin menawarkan beberapa perlindungan terhadap kanker ovarium. Tubuh cepat menyerap Parasetamol, dengan bentuk yang larut diserap lebih cepat daripada tablet padat. Sebagai parasetamol adalah dimetabolisme, tingkat darah puncak tetap kurang dari 20mg/litre setelah dosis 1000mg dewasa standar. serum darah biasanya akan puncak antara setengah jam sampai dua jam setelah konsumsi. Sifat analgesik parasetamol akan berlangsung selama sekitar empat jam. Parasetamol memiliki paruh sekitar dua jam, setelah itu cepat akan dikeluarkan dari tubuh. 

Parasetamol dimetabolisme terutama di hati. Parasetamol dan dua senyawa metabolit primer sangat aman. Sekitar 90% dari dosis parasetamol akan dikombinasikan dengan glukuronat dan sulfat sebelum dikeluarkan. Dari 10% sisanya, sekitar 5% akan meninggalkan tubuh berubah dan yang 5% akan teroksidasi menjadi benzoquinoneimine. benzoquinoneimine tersebut kemudian dikombinasikan dengan glutathione dan menjadi dimetabolisme ke sistein dan mercapturate senyawa sebelum aman diekskresikan melalui ginjal. Karena mereka telah mendengar bahwa dosis besar parasetamol dapat merusak hati, beberapa orang secara keliru percaya bahwa dosis kecil parasetamol karena itu harus mampu menyebabkan kerusakan kecil ke hati.Diambil jangka panjang, dalam dosis terapi yang tepat, hati dan organ lainnya tidak boleh dirugikan oleh parasetamol.

Parasetamol, yang dikenal sebagai asetaminofen di Amerika Serikat, adalah obat penghilang rasa sakit yang populer di seluruh dunia karena sangat aman dan tidak mengganggu perut. Parasetamol pertama kali ditemukan untuk memiliki sifat analgesik dan antipiretik pada akhir abad kesembilan belas. Sebelum ini, kulit kina, yang juga digunakan untuk membuat kina obat anti-malaria, telah digunakan untuk mengobati demam. Sebagai kina menjadi langka, orang-orang mulai mencari alternatif sintetis lebih murah. Dua senyawa alternatif adalah acetanilide dan phenacetin, yang dikembangkan pada tahun 1886 dan 1887 masing-masing. Pada saat ini, Harmon Northrop Morse telah disintesis asetaminofen pada tahun 1878 melalui pengurangan p-nitrofenol dengan timah dalam asam asetat glasial. 

Pada tahun 1893, senyawa, kristal putih tidak berbau dengan rasa pahit yang dikenal sebagai parasetamol ditemukan. Awalnya, parasetamol ditemukan dalam air seni pasien yang telah diambil phenacetin dan pada tahun 1889 itu menunjukkan bahwa parasetamol adalah metabolit urin acetanilide. Penemuan, bagaimanapun, gagal menarik perhatian banyak dan sebagian besar diabaikan pada saat itu. 

Ia tidak sampai 1948, ketika Brodie dan Axelrod didirikan parasetamol yang merupakan metabolit utama dari kedua acetanilide dan phenacetin, bahwa parasetamol mengalami kebangkitan yang menarik. Sebagai turunan dari p-aminofenol, parasetamol sesuai dengan phenacetin metabolit aktif utama. Itu umumnya diasumsikan pada waktu itu konversi yang cepat oleh tubuh menjadi parasetamol sebenarnya bertanggung jawab atas efek terapi dari kedua obat-obatan. Ia akhirnya dipastikan bahwa phenacetin memiliki tindakan farmakologis sendiri dan tidak tergantung pada parasetamol untuk efek nya. Karena tingginya proporsi phenacetin diubah menjadi parasetamol di hati, namun, phenacetin diperlukan dosis besar untuk mencapai efek analgesik langsung. 

Pada tahun 1956, 500mg tablet parasetamol mulai dijual di Inggris Raya dan popularitasnya sebagai over-the-counter analgesik meningkat pesat. Popularitas ini sebagian dijelaskan oleh fakta bahwa parasetamol terbukti lebih mudah di perut daripada beberapa analgesik lain. Parasetamol berangsur-angsur menjadi dikombinasikan dengan baik analgesik dan dekongestan oral. 

SINTESIS

Parasetamol memiliki sebuah cincin benzena, tersubstitusi oleh satu gugus hidroksil dan atom nitrogen dari gugus amida pada posisi para. Senyawa ini dapat disintesis dari senyawa asal fenol yang dinitrasikan menggunakan asam sulfat dan natrium nitrat. Parasetamol dapat pula terbentuk apabila senyawa 4-aminofenol direaksikan dengan senyawa asetat anhidrat.

Dibandingkan dengan obat lain, parasetamol jauh lebih mudah untuk disintesis, karena kekurangan stereocenters . Akibatnya, tidak perlu merancang sebuah sintesis stereo-selektif.

Industri persiapan parasetamol biasanya hasil dari nitrobenzena . Sebuah langkah reduktif acetamidation reaksi-satu bisa dimediasi oleh thioacetate.

Parasetamol dapat dengan mudah dipersiapkan di laboratorium dengan nitrating fenol dengan natrium nitrat, memisahkan yang diinginkan p-nitrofenol dari orto itu produk sampingan, dan mengurangi nitro dengan borohidrida natrium . Resultan p aminofenol- kemudian asetilasi dengan anhidrida asetat . Pada reaksi ini, fenol sangat mengaktifkan, sehingga reaksi hanya memerlukan kondisi ringan (bdk. nitrasi benzena):

p-aminofenol dapat diperoleh oleh amida hidrolisis parasetamol,. p-aminofenol ini mempersiapkan jalan dan terkait dengan tersedia secara komersial Metol , telah digunakan sebagai pengembang dalam fotografi oleh penggemar.  Reaksi ini juga digunakan untuk menentukan parasetamol pada sampel urin: Setelah hidrolisis dengan asam klorida, p-aminofenol bereaksi dalam larutan amonia dengan derivat fenol misalnya asam salisilat untuk membentuk indophenol zat warna di bawah oksidasi oleh udara.